Medan memimpin ekonomi kabupaten/kota di Sumatra pada 2025. Posisi kota-kota besar seperti Medan, Batam, Palembang, dan Pekanbaru memperlihatkan kuatnya pusat perdagangan, industri, dan jasa dalam peta ekonomi regional.
Di luar kota besar, sejumlah kabupaten berbasis sumber daya turut menonjol. Bengkalis, Siak, Muara Enim, hingga Rokan Hilir memiliki aktivitas migas dan pertambangan yang menopang produk domestik regional bruto (PDRB).
Secara keseluruhan, 154 kabupaten/kota di Sumatra membukukan PDRB sekitar Rp5.258 triliun, kedua terbesar setelah Jawa-Bali (Rp13.855 triliun).